类风湿关节炎贫血大鼠模型的建立及评价

目的建立类风湿关节炎贫血(rheumatoid arthritis and anemia,RA-A)的大鼠模型,为进一步研究其机制和治疗提供良好的动物模型。方法选用雄性Wistar大鼠30只,体重150～170 g,随机分为正常对照组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组,各10只。正常对照组在大鼠左后肢足趾注射生理盐水0.625 ml/kg;模型Ⅰ组同一部位注射2.5 mg/ml的Ⅱ型胶原1.5 ml与5 ml弗氏完全佐剂乳化的乳化液0.625 ml/kg;模型Ⅱ组在模型Ⅰ组的基础上,于大鼠左侧大腿肌肉注射肿瘤坏死因子-α(TNF-α)1.25μg/kg构建大鼠模型。分别测定干预后不同时间点血液中红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)以关节肿胀度和大鼠体重;并于造模第39天,检测血清白介素-6(IL-6)、IL-1、TNF-α、干扰素-γ(IFN-γ)含量及大鼠关节软骨组织病理学变化。结果造模第2、5、10、17和39天模型Ⅰ组和Ⅱ组体重低于正常对照组(P<0.01),踝关节肿胀度均高于正常对照组(P<0.01)。造模第10、17和39天,模型Ⅱ组RBC和HGB均低于正常对照组和模型Ⅰ组(P<0.01),且模型Ⅰ组均低于正常对照组(P<0.01)。造模第39天,模型Ⅱ组IL-6、IL-1、TNF-α和IFN-γ水平均高于正常对照组和模型Ⅰ组(P<0.01),且模型Ⅰ组均高于正常对照组(P<0.01)。模型Ⅱ组关节软骨组织病理损伤较正常对照组和模型Ⅰ组严重。结论本研究方法成功获得RA-A的动物模型,是适合研究RA-A发病机制及其治疗的模型。