白芍总苷对代谢综合征-高血压大鼠改善胰岛素敏感性、降压和抗氧化作用

目的:探讨白芍总苷(TGP)对代谢综合征-高血压(metabolic syndromic-hypertension,MS-Ht)大鼠血压的作用,检测胰岛素敏感性、细胞因子、血管活性物质以及氧化应激的改变,研究其作用机制。方法:采用高脂、高糖饮食喂饲SD大鼠,连续8周,当造模动物出现高血压、糖耐量减退,MS-Ht病理模型建立成功;然后将大鼠随机分为模型对照、二甲双胍(metformin,Met)200 mg/kg和TGP 150、50 mg/kg两个剂量组;分别灌胃给药或蒸馏水,qd×4周,实验结束时,测定大鼠血压、空腹血糖(FBG)和口服糖耐量试验2 h血糖(OGTT-2 hBG)、血浆胰岛素(Fins),并计算胰岛素敏感性(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI);测定游离脂肪酸(FFA)、TNF-α、内皮素(ET-1)、肾素-血管紧张素(AngⅡ)、NO和丙二醛(MDA)含量以及一氧化氮合酶(NOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与正常对照组比较,MS-Ht大鼠血压升高;FBG、OGTT-2hBG和Fins含量增高;ISI减弱、而HOMA-IRI增强;FFA、TNF-α、ET-1、肾素-AngⅡ和MDA含量增高(P<0.05或P<0.01);NO含量和NOS及SOD活性降低(P<0.05或P<0.01)。Met和TGP 150 mg/kg增强ISI,而降低HO-MA-IRI,纠正高胰岛素血症(P<0.05或P<0.01),降低FFA、TNF-α、ET-1、肾素-AngⅡ和MDA含量(P<0.05或P<0.01),提高NO含量和NOS及SOD活性;而Met能降低FBG、OG-TT-2 h BG含量(P<0.05或P<0.01);与TGP150 mg/kg组比较,差异无统计学意义(P>0.05);TGP 50 mg/kg组,除降低肾素、AngⅡ和FFA含量外(P<0.05),对其余指标,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TGP和Met能对抗MS-Ht大鼠胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性、纠正高胰岛素血症,拮抗ET-1、肾素-AngⅡ系统和氧化应激反应,提高NO和NOS功能,降低血压;TGP不具直接降血糖作用,与Met不同。TGP以上效应呈量效关系。