聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体对骨质疏松症大鼠的影响

目的探讨聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体(PEG-OALip)对骨质疏松症大鼠的改善作用;方法利用旋转蒸发仪制备PEG-OALip,检测脂质体粒径、分散度和包封率。50只SD雌性大鼠随机分为对照组(CN组)、维甲酸组(RA组)、PEG修饰的齐墩果酸脂质体低、中和高剂量组(L-、M-和H-PEG-OALip),每组10只。RA组、PEG-OALip组每天给予58.8mg/(kg·bw·d)维甲酸灌胃,造模2w后,使用IES-N口鼻式暴露系统,L-、M-和H-PEG-OALip组每天经口鼻暴露0.0502 mg/L PEG-OALip,暴露时间分别为10 min、20 min和30 min。连续暴露2 w,每天观察大鼠体质量和食物摄入量变化,实验结束后测量股骨质量和强度,并计算脏器系数,检测血清中降钙素(calcitonin,CT)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、钙(calcium,Ca)磷(phosphorus,P)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistantacidphosphatase,TRAP)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的水平。结果 PEG-OALip平均粒径约为(284.03±10.74)nm,其多分散系数为0.25±0.14,包封率为95.41%。用PEG-OALip干预骨质疏松症大鼠模型后,与初始体质量比较,各剂量组大鼠终末体质量均显著升高(P<0.05)。与CN组比较,H-PEG-OALip剂量组大鼠肝脏脏器系数升高;RA组大鼠血清中Ca、P、TRAP、BALP和OCN水平明显升高,骨质量、骨强度、CT水平明显降低(P<0.05)。与RA组比较,M-PEG-OALip大鼠血清BALP水平显著降低,CT水平和骨强度显著升高;H-PEG-OALip大鼠血清P、TRAP和BALP水平显著降低,CT、IL-8水平和骨强度显著升高(P<0.05)。与M-PEG-OALip组比较,H-PEG-OALip大鼠血清TRAP和BALP水平显著降低,IL-8水平显著升高(P<0.05)。结论本研究利用PEG修饰制得的齐墩果酸脂质体粒径小,包封率高,对大鼠骨质疏松的改善有一定效果,可用于骨质疏松症的治疗。