力达霉素对人肝癌bel-7402细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响

背景与目的:力达霉素是我所分离的烯二炔类抗肿瘤抗生素,因其独特的化学结构和对体内外肿瘤的强烈抑制作用,而倍受关注。除了断裂DNA外,力达霉素对细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响,可能与其高活性有关。本文通过观察力达霉素对人肝癌bel-7402细胞多指标的影响,进一步阐明其分子机制。方法:用Northernblot印迹法和dot印迹法检测癌基因表达,间接免疫荧光法检测微丝和微管,线粒体特异染料MitosensorTM检测细胞凋亡。结果:低浓度的力达霉素(0.1nmol/L)处理人肝癌bel-7402细胞8h,明显促进c-myc、c-fos基因表达,而抑制N-ras表达。10nmol/L力达霉素处理细胞8h后,细胞伸展,微丝排列整齐,向非恶性细胞转变,但对微管没有影响。用线粒体特异凋亡染料MitosensorTM检测发现,力达霉素处理8h后的细胞未出现凋亡,说明力达霉素引起肿瘤细胞凋亡首先需要诱导c-myc基因表达。结论:低浓度的力达霉素明显影响人肝癌bel-7402细胞的有关凋亡基因表达和细胞骨架的分布,这些结果有助于解释力达霉素高活性地作用肿瘤细胞的分子机制。