目的 观察雌性新西兰兔膝骨关节炎 (OA)模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素 ,对OA关节滑膜中金属蛋白酶 (MMP) 1、MMP 3、金属蛋白酶组织抑制物 (TIMP) 1和白细胞介素 (IL) 1βmRNA表达水平的影响。方法 对 6 5只雌性新西兰兔采用膝关节伸直位石膏固定 5周制成兔膝OA模型 ,随机抽取 5只兔以过量麻醉法处死以检测动物模型是否成功 ;剩余 6 0只兔随机分为A、B、C、D、E、F共 6组 ,每组 10只 ,对A~E组行去势手术 ,F组行假去势手术。之后给予口服戊酸雌二醇 (E2 V)或联合应用安宫黄体酮 (MPA)共 16周 ,A组E2 V 1 8mg/d ,B组E2 V 3 6mg/d ,C组E2 V7 2mg/d ,D组E2 V 3 6mg/d +MPA 3 6mg/d ,E组和F组均不用药。于用药 8周和 16周时分批处死兔 ,采用RT PCR法对兔膝关节滑膜组织中MMP 1、MMP 3、IL 1β和TIMP 1mRNA表达水平进行半定量测定 ,观察雌、孕激素对OA滑膜中上述指标的影响。结果 去势后兔膝OA滑膜组织中MMP 1、MMP 3和IL 1βmRNA表达增加 ,给予雌激素后三者的表达均有抑制 ,加用孕激素可使这一抑制作用增强。低剂量雌激素可使MMP 1/TIMP 1和MMP 3/TIMP 1比值降低 ,加用孕激素后可使这两个比值进一步降低 ,而高剂量雌激素可使这两个比值增加 ,但仍低于不用药组。结论 低剂量雌激素