阿尔茨海默病大鼠海马N-甲基天冬氨酸受体和丝裂酶原激活蛋白激酶的表达

被引：10

作者：

商秀丽

薛一雪

蔡葵

徐万鹏

高敬伟

机构：

[1] 中国医科大学附属第一医院神经内科

[2] 中国医科大学神经生物学教研室

[3] 中国医科大学附属第一医院药剂科沈阳

来源：

解剖学报 | 2005年 / 03期

关键词：

阿尔茨海默病; β-淀粉样肽; 长时程增强; N-甲基天冬氨酸受体; 丝裂酶原激活蛋白激酶; 免疫组织化学; 原位杂交; 大鼠;

D O I：

10.16098/j.issn.0529-1356.2005.03.004

中图分类号：

R749.1 [脑器质性精神障碍];

学科分类号：

100205 ;

摘要：

目的探讨N甲基天冬氨酸受体(NMDAR)及丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)在阿尔茨海默病(AD)发病中的变化及其可能机制。方法将β淀粉样肽(Aβ1～40)1μl(10g L)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型。2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强(LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR mRNA的表达及免疫组织化学SABC法检测MAPK的蛋白表达,并应用显微图像分析系统对两者的表达进行分析。结果AD模型组Aβ注射2周后,水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长(P<0.05);模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P<0.01);模型组海马CA1区、CA3区NMDAR mRNA及MAPK蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。相关性分析表明,AD模型2周后LTP检测的结果与NMDAR mRNA的表达及MAPK的蛋白表达呈正相关。结论Aβ通过抑制MAPK信号通路和降低NMDA受体磷酸化状态,导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减低,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成。

引用

页码：241 / 245

页数：5

共 2 条

[1]

The Role of the MAP-Kinase Superfamily in β-Amyloid Toxicity[J] . Willie M.U. Daniels,Jacobus Hendricks,Ruduwaan Salie,Joshua J.F. Taljaard.Metabolic Brain Disease . 2001 (3)

[2]

Place natigation impaired in rats with hippocampal lesions .2 Morris RG,Garrud P,Raulins JN,et al. Nature . 1982

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