钙调蛋白拮抗剂W-7抑制索他洛尔诱发离体兔心尖端扭转型室性心动过速

目的　观察钙调蛋白拮抗剂W -7对离体兔心实验性尖端扭转型室性心动过速(TdP)的影响,并探讨其机制。方法　采用Langendorff灌流技术,在三度房室传导阻滞和低钾(1 .5mmol/L)、低镁(0 .35mmol/L)的条件下,用索他洛尔(30μmol/L)灌流离体雌兔心脏,建立TdP模型。36只雌兔心脏随机分为索他洛尔组和W 7低浓度( 20μmol/L)、中浓度( 50μmol/L)、高浓度( 100μmol/L)干预组,每组各9只兔。灌流全程同步记录不同起搏周长下的心电图和左室内、中、外三层心肌的单相动作电位复极时程,并观察各组QT间期、跨室壁心肌复极离散度(TDR)、早期后除极(EAD)和TdP的诱发率。结果　索他洛尔逆频率依赖性延长兔QT间期和增大左室三层心肌TDR,并有较高的EAD(100% )和TdP(78% )诱发率。W 7浓度依赖性地抑制EAD诱发率(20μmol/L为56%, 50μmol/L为44%, 100μmol/L为11% )和TdP诱发率(20μmol/L为44%, 50μmol/L为22%,100μmol/L为11% ),但对QT间期和TDR均无影响。结论　抑制钙调蛋白活性能够抑制离体兔心实验性TdP的发生,这种作用主要通过抑制EAD的机制而非通过影响跨室壁复极异质性的机制来发挥。