渥曼青霉素在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用

被引：16

作者：

刘世杰

王建枝

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院病理生理系,华中科技大学同济医学院病理生理系武汉,中国,武汉,中国

来源：

Acta Pharmacologica Sinica | 2002年 / 02期

关键词：

阿尔采末病; 神经原纤维缠结; tau蛋白; 糖原合酶; 渥曼青霉素; 褪黑激素; 大鼠;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的:研究渥曼青霉素能否在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的对这种效应的拮抗作用.方法:采用立体定位技术向大鼠侧脑室注射渥曼青霉素和褪黑激素,免疫组织化学和免疫印迹技术观察磷酸化tau蛋白的分布及含量,电子显微镜观察轴突结构.结果:注射渥曼青霉素(10μmol·L-1)6h后,海马CAI锥体神经元tau蛋白的Ser-396/404位点被磷酸化,神经元轴突膨胀,部分髓鞘脱落.免疫印迹结果表明,渥曼青霉素注射后1h到6h,tau蛋白的Ser-396/404位点磷酸化逐渐增加,6h到24h逐渐减少,6h为tau蛋白的Ser-396/404磷酸化的峰值.提前12h注射褪黑激素(10μmol·L-1和100μmol·L-1),可部分对抗渥曼青霉素(10μmol·L-1)注射6h后诱导的tau蛋白Ser-396/404磷酸化.结论:在体注射渥曼青霉素可诱导大脑tau蛋白阿采末样磷酸化,褪黑激素可部分拮抗这一损伤效应.

引用

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