转化生长因子-β1促血管内皮细胞向间质细胞转化的作用研究

被引:12
作者
简宇 [1 ]
简华刚 [1 ]
黄宏 [2 ]
徐祥 [2 ]
郭敏 [1 ]
代卉 [2 ]
崔文慧 [2 ]
蒋建新 [3 ]
朱佩芳 [3 ]
王正国 [3 ]
机构
[1] 重庆医科大学附属第二医院创伤烧伤科
[2] 第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室第一研究室
[3] 第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室第四研究室
关键词
内皮细胞; 肌成纤维细胞; 转分化; 转化生长因子-β1;
D O I
10.16016/j.1000-5404.2010.21.006
中图分类号
R329 [人体组织学];
学科分类号
100107 [人体解剖与组织胚胎学(人体解剖学、组织与胚胎学)];
摘要
目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)促进内皮细胞向间质细胞转化[endothelial-mesenchymal(myofibroblast)transition,EnMT]的效应,探讨肌成纤维细胞的来源以及纤维化疾病发生的新机制。方法分离培养人脐静脉内皮细胞,采用不同浓度的TGF-β1(0、10、25、和50ng/ml)刺激细胞72h后,倒置显微镜观察诱导后细胞形态变化,免疫荧光方法检测第Ⅷ因子相关抗原和α-SMA表达变化,RT-PCR检测VE-钙粘蛋白(VE-Cadherin),α-SMA和Ⅰ型胶原基因表达变化。结果正常对照组内皮细胞呈铺路石样生长,TGF-β1刺激组内皮细胞由铺路石样形态向梭形转化。免疫荧光检测可见对照组含有少量FⅧ,α-SMA双阳性细胞。TGF-β1组FⅧ,α-SMA双阳性细胞明显增多,并且具有明显的浓度依赖性(P<0.05,P<0.01)。RT-PCR检测结果显示,TGF-β1刺激导致内皮细胞特异性标记物VE-钙粘蛋白(VE-cadherin)基因的表达显著减少(P<0.05),随着TGF-β1刺激浓度的增加,VE-钙粘蛋白基因表达呈明显的下降趋势;相反,内皮细胞间质性标记物α-SMA和I型胶原基因的表达显著增加(P<0.05,P<0.01),并且具有明显的浓度依赖性。结论 TGF-β1刺激内皮细胞后,细胞表型和功能均表现为间质细胞特性,提示TGF-β1具有促进内皮细胞向间质细胞转化(EnMT)的作用,并且其促EnMT效应具有明显的浓度依赖性。
引用
收藏
页码:2307 / 2310
页数:4
相关论文
共 5 条
[1]
Endothelial-Myofibroblast Transition Contributes to the Early Development of Diabetic Renal Interstitial Fibrosis in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice [J].
Li, Jinhua ;
Qu, Xinli ;
Bertram, John F. .
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY, 2009, 175 (04) :1380-1388
[2]
Transforming Growth Factor β –Induced Endothelial-to-Mesenchymal Transition: A Switch to Cardiac Fibrosis?.[J].Marie-José Goumans;Anton Jan van Zonneveld;Peter ten Dijke.Trends in Cardiovascular Medicine.2008, 8
[3]
Mechanisms of fibrogenesis [J].
Kisseleva, Tatiana ;
Brenner, David A. .
EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2008, 233 (02) :109-122
[4]
Inflammatory cytokines induce the transformation of human dermal microvascular endothelial cells into myofibroblasts: a potential role in skin fibrogenesis [J].
Chaudhuri, V. ;
Zhou, L. ;
Karasek, M. .
JOURNAL OF CUTANEOUS PATHOLOGY, 2007, 34 (02) :146-153
[5]
不同浓度TGF-β1对大鼠骨髓内皮祖细胞体外增殖的影响 [J].
宋仁刚 ;
宋任强 ;
柳大烈 ;
张瑶 .
第三军医大学学报, 2006, (23) :2306-2308