清热除痹方对大鼠痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响

目的探讨清热除痹方治疗大鼠痛风性关节炎（GA）以及对NALP3炎性体信号通路的影响。方法将162只大鼠随机分为6组,每组27只,分别为正常组,模型组,清热除痹方高、中、低剂量组(22,11,5.5g·kg-1·d-1),秋水仙碱阳性药物组(0.2 mg·kg-1·d-1)。实验组分别用药物灌胃,模型组和正常组均给予等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃11 d,于第8 d除正常组外所有大鼠均采用尿酸钠膝关节腔注射法进行模型复制,观察模型复制后24 h大鼠步态分级。并于模型复制后24,48,72 h各时间点每组取9只大鼠心脏采血3 m L并处死大鼠,ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量。并于相应时间点取大鼠膝关节滑膜组织。Western Blot检测滑膜Nod样受体蛋白3（NALP3）、炎性体凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸酶-1（caspase-1）的蛋白表达,ELISA测定滑膜IL-1β含量。模型复制后72 h,采用苏木素-伊红（H&E）染色观察大鼠膝关节滑膜组织病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠步态显著变差（P<0.01）,滑膜组织炎症反应明显,各时间点模型组血清中炎性因子TNF-α,IL-1β含量显著升高（P<0.01）,滑膜组织中NALP3、ASC、caspase-1、IL-1β表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较,清热除痹方高、中、低剂量组和秋水仙碱组步态均得到明显改善（P<0.01）,滑膜组织炎症反应不同程度减轻,各时间点血清中TNF-α、IL-1β含量显著降低（P<0.05,P<0.01）;各时间点滑膜NALP3、ASC、caspase-1、L-1β表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论清热除痹方能够通过抑制NALP3炎性体信号通路有效治疗GA大鼠。