三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌细胞分化和凋亡的影响

被引：10

作者：

皇甫超申 ^{[1
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马永超 ^{[1
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房娜 ^{[1
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康玉华 ^{[2
]}

胡国强 ^{[3
]}

杨锐生 ^{[3
]}

刘彬 ^{[1
]}

机构：

[1] 河南大学神经生物学研究所

[2] 河南大学淮河临床学院

[3] 河南大学药物研究所

来源：

中国药理学通报 | 2008年 / 04期

关键词：

三氮唑席夫碱衍生物; 肝细胞癌; 细胞分化; 细胞凋亡;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.7 [肝肿瘤];

学科分类号：

100112 [医学生物化学与分子生物学];

摘要：

目的探讨三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌细胞BEL-7402的诱导分化和凋亡作用。方法用不同剂量的3-吡啶-3-基-4-[(4-羟基-3-甲氧基-苯亚甲基)氨基]-5-甲硫基-1,2,4-三唑(LH-37)与BEL-7402细胞共同培养,以MTT法检测细胞增殖和LH-37对细胞增殖的抑制作用;RT-PCR方法检测细胞甲胎蛋白(α-FP)和白蛋白(Alb)mRNA表达;ELISA法测定细胞α-FP含量;免疫组织化学检测细胞内激活型Caspase-3表达;Western blot检测Caspase-3和Caspase-9蛋白表达;可见光法测定超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;荧光显微镜观察凋亡细胞形态;Annexin-Ⅴ和PI双染流式细胞术测定凋亡细胞数。结果LH-37在10μmol·L-1～1mmol·L-1的浓度范围能抑制细胞增殖,且抑制率随浓度的增加而增高(P<0·05或P<0·01),10μmol·L-1和1·0μmol·L-1的LH-37使细胞Alb mRNA表达量增高,α-FP mRNA和蛋白质表达量明显下降,Caspase-3和Caspase-9表达量明显增加,Caspase-3阳性细胞明显增加;药物浓度达100μmol·L-1作用48h后,BEL-7402细胞皱缩,呈现凋亡各期改变,细胞凋亡率高于对照组(P<0·05)。结论三氮唑席夫碱衍生物对人肝癌BEL-7402细胞具有抗增殖、促分化和凋亡作用,作用可能与过氧化氢的氧化损伤作用有关。

引用

页码：498 / 503

页数：6

共 11 条

[1]

Mechanism of Ascorbic Acid-induced Reversion Against Malignant Phenotype in Human Gastric Cancer Cells[J] YA-XUAN SUN#; QIU-SHENG ZHENG?;?;*; GANG LI#; DE-AN GUO?; AND ZI-REN WANG# #Life Sciences School of Lanzhou University; Lanzhou 730000; Gansu; China; ?Key Laboratory of Xinjiang Endemic Phytomedicine Resources; Ministry of Education; Shihezi 832002; Xinjiang; China; ?The State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs;School of Pharmaceutical Sciences; Peking University; Beijing 100083;

[2]

罗格列酮对人肝癌SMMC7221细胞生长和分化的影响 [J].

郑爱红 ;

庄英帜 ;

曹建国 .

中国药理学通报, 2006, (03) :381-382

[3]

人肝癌细胞系P2-HCC的建立及体外诱导分化特性的初步研究 [J].

朱海英 ;

张朵 ;

谢东甫 ;

王新民 ;

周旭宇 ;

Joseph T Lau ;

胡以平 .

第二军医大学学报, 2005, (03) :247-250

[4]

肝细胞癌在血中微小转移的检测 [J].

牛瑞芳 ;

杨毅 ;

魏熙胤 ;

郝继辉 ;

黄建英 .

中华消化杂志, 2002, (09)

[5]

抗癌新药——盐酸比生群 [J].

蔡霞 ;

冯光玲 ;

丁金秀 .

山东医药工业, 1999, (05) :55-56

[6]

Inhibiting catalase activity sensitizes 36B10 rat glioma cells to oxidative stress[J] Pameeka S. Smith;Weiling Zhao;Douglas R. Spitz;Mike E. Robbins Free Radical Biology and Medicine 2007,

[7]

Effects of Gekko sulfated polysaccharide on the proliferation and differentiation of hepatic cancer cell line[J] XiongZhi Wu;Dan Chen;Guang-Ru Xie Cell Biology International 2006,

[8]

Carboxyamido-triazole inhibits proliferation of human breast cancer cells via G 2 /M cell cycle arrest and apoptosis[J] Lei Guo;Zhi-Song Li;Hong-Ling Wang;Cai-Ying Ye;De-Chang Zhang European Journal of Pharmacology 2006,

[9]

Primary hepatocyte apoptosis is unlikely to relate to caspase-3 activity under sustained endogenous oxidative stress[J] Yasuhiro Ishihara;Dai Shiba;Norio Shimamoto Free Radical Research 2005,

[10]

Involvement of endonuclease G in nucleosomal DNA fragmentation under sustained endogenous oxidative stress Ishihara Y;Shimamoto N; J Biol Chem 2006,

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