游泳激活AMPK通路治疗高脂日粮引起的非酒精性脂肪肝

背景与目的:非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的流行与加剧给人类健康带来了巨大威胁。尽管运动对NAFLD具有疗效,但有关不同运动方案(运动类型、时长与强度)对NAFLD的治疗效果以及相关机制的研究还很欠缺。本研究旨在探讨不同强度的游泳运动对高脂饮食所诱导的大鼠NAFLD的治疗作用及相关机制。材料与方法:以6周龄Sprague-Dawley(SD)纯系雄性大鼠为研究对象,随机分为4组:普通饲料对照组(C组)、高脂饮食NAFLD组(H组)、高脂饮食+60min运动治疗组(HE60组)、高脂饮食+90min运动治疗组(HE90组),持续喂养至20周。通过测定体重、肝重、肝功指标、血脂、肝脂和组织切片评价运动对NAFLD相关性状的影响,通过免疫印迹和定量PCR测定关键信号通路蛋白质和mRNA表达水平。结果:60min和90min的游泳运动可以显著抑制高脂饮食引起的大鼠体重和肝重的增加,抑制高脂饮食引起的大鼠血脂、ALT和AST的升高,抑制高脂饮食引起的大鼠肝脏脂肪变性,并削弱高脂饮食对相关信号通路中关键分子(pAkt、AMPKα、PPARα、SREBP-1c、SCD1)的蛋白质和mRNA表达水平的影响。虽然60min和90min游泳运动疗效间差异不显著,但存在运动时间越长,疗效越好的趋势。结论:游泳运动对高脂日粮引起的大鼠NAFLD具有治疗作用,运动时间长和其他配套措施会增进。游泳运动产生疗效的机制包括:(1)提高肝脏中Akt的磷酸化水平,改善肝脏对胰岛素的敏感性;(2)增加肝脏中AMPKα的表达,抑制SREBP-1c和SCD1基因的表达和脂肪的合成;(3)增加肝脏中PPARα的表达来增强脂肪酸的氧化。本研究为NAFLD的运动治疗方案优化以及运动治疗机制的阐明提供了有用的信息。