MEK抑制剂增加乳腺癌细胞MCF-7对表柔比星的敏感性

背景与目的:化疗是目前乳腺癌治疗的重要手段之一。通过抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤功效。有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号传导通路作用于核内转录因子,与细胞增殖和凋亡关系密切。因此MAPK信号传导通路在化疗中所起的作用日益受到人们的重视,期望抑制此通路能改善化疗药物的疗效,从而低毒高效的治疗肿瘤。本研究通过检测表柔比星与MEK抑制剂PD98059对人乳腺癌细胞细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)活性的影响(MEK、ERK分别是MAPK信号传导通路中的环节),探讨MEK抑制剂PD98059在表柔比星抗人乳腺癌细胞中的作用。方法:应用表柔比星与MEK抑制剂(PD98059)处理MCF-7及MCF-7/ADR细胞,应用Western印迹法检测MEK2和p-ERK表达情况,应用MTT法检测细胞增殖状态。结果:表柔比星处理细胞后,MCF-7的ERK蛋白活性上升,加用MEK抑制剂PD98059,细胞对表柔比星的敏感性增加。结论:MAPK信号传导通路在表柔比星杀伤敏感细胞的过程中被激活,联合应用MAPK信号传导通路抑制剂可以增加表柔比星敏感性。