UPLC-MS-MS法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度及药物代谢动力学研究

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法测定健康人血浆中阿托伐他汀浓度,用于药动学研究。方法采用Acquity UPLCTMBEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）,柱温:40℃,以乙腈-0.05%甲酸（60∶40,v/v）为流动相,流速:0.25 mL.min-1;质谱采用电喷雾电离源正源（ESI+）,选择离子监测（SIR）,m/z440.0（ATV）,m/z129.6（格列齐特）血浆样品经磷酸酸化后,采用叔丁基甲醚提取,氮气挥干,内标法定量,并用于24名健康男性志愿者单剂量口服10 mg阿托伐他汀钙片的药动学研究。结果阿托伐他汀浓度在0.385～15.400ng.mL-1线性关系良好,r2为0.997 4。日内、日间RSD符合方法学要求,单次服用10 mg阿托伐他汀钙片后药动学参数AUC0～48、AUC0∞、Cmax、tmax、t1/2分别为（49.6±40.6）ng.h.mL-1、（54.7±42.0）ng.h.mL-1、（5.8±3.4）ng.mL-1、（1.4±0.7）h、（14.8±6.5）h。结论该方法稳定、灵敏度高、专属性强、操作简单,适用于阿托伐他汀血药浓度测定及药动学研究。