Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠对脑内淀粉样斑块沉积和行为学的影响

目的探讨Aβ亚单位疫苗接种对Tg2576鼠淀粉样斑块沉积和行为学损害的影响。方法24只Tg2576鼠随机分为Aβ1～15组、Aβ36～42组、A4β2组和对照组,9月龄时开始分别接种相应的疫苗,间接ELISA法检测血清和脑匀浆上清液特异性抗体的滴度;免疫组织化学染色观察脑内淀粉样斑块沉积;Morris水迷宫测试行为学变化;组织染色观察脑、肝、脾、肺和肾的组织学变化。结果第2次接种后各实验组即明显有抗Aβ42抗体产生,抗体滴度随接种次数的增加而增加。停止接种,抗体滴度下降。脑匀浆上清液中也检测出低滴度的抗A4β2抗体;疫苗接种6个月后,Aβ42、Aβ1～15和Aβ36～42组鼠皮层和海马淀粉样斑块沉积量与对照组相比均明显减少(P<0.01),其认知能力显著高于对照组(P<0.01)。Aβ1～15组和Aβ42组相比差异无显著性(P>0.05),但优于Aβ36～42组(P<0.01);各组鼠的脑、肝、脾、肺和肾均未发现病理变化。结论Aβ亚单位疫苗接种能有效阻抑Tg2576鼠淀粉样斑块形成和认知功能退化,未发现不良反应。提示用Aβ1～15疫苗替代其全肽疫苗而用于AD免疫治疗,值得进一步研究。