ConA诱导肝细胞损伤机理及CsA对其损伤的影响

目的　探讨NO、脂质过氧化反应及蛋白巯基状态改变在ConA诱导肝组织细胞损伤过程中的作用以及CsA对其损伤的影响。方法 :尾静脉注射ConA( 2 0mg·kg-1)于雄性BALB/c小鼠作为试验组 ;提前半小时予以CsA( 2 5mg·kg-1)后再按试验组处理作为CsA组。观察血清中ALT、AST、NO-2 及肝组织MDA、TSH、PSH含量在 3h、6h、9h和 12h的动态变化。结果　试验组血清中ALT、AST进行性升高 ,在 12h时与对照组、CsA组比较均P <0 .0 1。试验组动物体内有大量的NO合成 ,血清中NO-2 随时间呈明显上升趋势 ,在 12h时与对照组、CsA组比较均P <0 .0 1。试验组动物肝组织MDA含量逐步升高 ,在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 1。试验组动物肝组织TSH含量不断下降在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 5 ;PSH含量亦不断下降在 12h与对照组、CsA组比较P <0 .0 1。对照组和CsA组血清中ALT、AST及NO-2 前后变化不大 ,肝组织MDA、TSH、PSH含量变化亦不明显。结论　在ConA所致肝损伤中 ,动物体内NO生物合成机制被激活 ,是肝细胞损伤的重要介质之一。同时脂质过氧化的发生以及蛋白巯基持续消耗致肝组织细胞的抗氧化能力和解毒能力下降也均是ConA性肝损伤机制之一。免疫抑制剂CsA预处理能阻断ConA性肝损伤的发生 ,免疫介导机制亦可能是其损伤