慢性不可预见性温和应激对大鼠海马星形胶质细胞凋亡的影响

目的观察凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在抑郁症大鼠海马星形胶质细胞中的表达变化。方法将90只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立动物模型,模型制备成功后采用糖水偏好实验、旷场实验和Morris水迷宫实验对其进行行为学检测,分别于模型制备成功后1、7、14 d处死大鼠,采用Western blot法检测海马组织中Bax、Bcl-2和Caspase-3表达;采用激光共聚焦方法观察CUMS后7 d大鼠海马组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Bax、GFAP和Bcl-2、GFAP和Caspase-3的定位分布情况。结果模型组糖水偏好百分比、行走总路程、中央活动时间、直立次数和修饰行为均低于对照组(P<0.01);平均逃避潜伏期高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,CUMS后1、7、14d大鼠海马Bax、Caspase-3表达增多(P<0.01),Bcl-2表达降低(P<0.01),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01)。免疫荧光双标结果显示,大鼠海马区均可见GFAP和Bax、GFAP和Bcl-2、GFAP和Caspase-3的同时表达。与对照组比较,CUMS后7 d大鼠海马GFAP和Bax、GFAP和Caspase-3荧光融合增多,GFAP和Bcl-2荧光融合减少。结论 CUMS大鼠海马星形胶质细胞凋亡增加,提示抑郁症大鼠海马星形胶质细胞的凋亡可能是引起抑郁症大鼠海马体积缩小的原因之一。