蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用附视频

目的　探讨蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用。　 方法　在大鼠单侧黑质致密部立体定向注射 0 2 μg、2 μg、8μg蛋白酶体抑制剂lactacystin ,对照组注射等量的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为 ;HE染色观察黑质变性和Lewy小体形态 ;应用免疫组化观察黑质细胞α synuclein和酪氨酸羟化酶 (TH)的表达 ;利用HPLC测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量。　结果　注射lactacystin 0 2 μg组未见异常 ;注射 2 μg和 8μg组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜 ;注射阿朴吗啡后 ,8μg组大鼠出现明显的向健侧旋转运动 ;给药后 3周 ,病理检查发现 2 μg和 8μg组大鼠黑质变性 ,部分黑质细胞内出现α synuclein免疫反应呈强阳性的嗜酸性包涵体 ;TH阳性细胞数分别减少了 6 8 2 4 % (P <0 0 5 )和 83 2 9% (P <0 0 1) ;纹状体区多巴胺、高香草酸含量分别减少了 6 9 6 3%、6 7 80 % (P <0 0 5 )和 81 5 4 %、85 6 2 % (P <0 0 1)。　结论　蛋白酶体功能障碍所引起的α synuclein降解受阻 ,是Lewy小体形成、黑质变性最终导致帕金森病的一个重要因素