姜黄素、红霉素逆转K562/A02细胞多药耐药机制的研究

目的研究姜黄素（curcumin,Cur）及红霉素（erythromycin,EM）对多药耐药（MDR）细胞株 K562/A02的影响及作用机制。方法 MTT 法测定 Cur、EM 作用后 K562/A02细胞对阿霉素（ADM）敏感性的变化。流式细胞仪测定细胞内柔红霉素的平均荧光强度（DNR MFI）。免疫组化法检测细胞膜上 P-gp 的表达。RT-PCR 法检测细胞 mdrl mRNA 水平。结果 Cur、EM 均可减低 ADM 对K562/A02细胞的 IC50值,两药合用时逆转倍数可达11.3倍。K562/A02细胞内 DNR MFI 明显低于K562细胞（P<0.01）,Cur、EM 均可明显增加 K562/A02细胞内 DNR MFI（P<0.05）,以两药合用时作用最为明显,Cur 2.5μg/ml 处理组细胞内 DNR MFI 略高于 EM 120μg/ml 处理组,但差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化检测结果显示 K562/A02细胞 P-gp 表达明显高于 K562细胞（P<0.01）,各组药物分别处理后,K562/A02细胞膜 P-gp 表达减低（P<0.01）,但仍高于 K562细胞（P<0.01）;各药物组处理5d 细胞膜 P-gp 表达均低于3d 组（P<0.01）,Cur 与 EM 合用时细胞膜 P-gp 表达降低最为明显,低于其它处理组（P<0.01）。RT-PCR 结果显示 K562/A02细胞 mdrl mRNA 水平明显高于K562细胞（P<0.01）,各组药物处理后,K562/A02细胞 mdrl mRNA 水平均减低（P<0.01）,5d 组低于3d 组,但仍高于 K562细胞（P<0.01）;Cur 与 EM 合用时 K562/A02细胞 mdrl mRNA 水平降低最为显著,Cur 2.5μg/ml 处理5d K562/A02细胞 mdrl mRNA 水平低于 EM 120 μg/ml 处理5d 组（P<0.01）。结论 Cur、EM 均可部分逆转 K562/A02细胞的 MDR,降低其 P-gp 的表达和功能,逆转作用有时间依赖性;两药联合应用时逆转作用明显增强,Cur 2.5μg/ml 逆转作用略强于 EM 120μg/ml。