高脂喂养联合低剂量链脲菌素诱导糖尿病大鼠模型建立及相关指标变化分析

目的:探讨在低剂量链脲菌素诱导的2型糖尿病模型中,血清TNF-α及PPARγ的表达变化及其在胰岛素敏感性下降发生中的作用。方法:24只雄性Wistar大鼠随机分为2组。正常对照组(NC组,n=15)喂以基础饲料,糖尿病造模组(DM组,n=15)喂以高脂高热量饲料,5周后给予DM组一次性腹腔注射STZ(30 mg/kg),1周后测血糖,以空腹血糖>11.1 mmol/L,并出现多饮、多尿等症状为成模标准。成模大鼠共15只,继续喂以高脂饮食。17周末处死所有大鼠,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标,放免法测定血清TNF-α、胰岛素浓度(FIN),计算胰岛素敏感指数(ISI)及Homa胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。免疫组化法测肝脏和脂肪组织PPARγ的表达。结果:注射STZ后1周(实验第6周),DM组FBG显著高于NC组[(15.48±4.47)vs(5.93±0.58)mmol/L,P<0.01],实验期间定期监测血糖,DM组均显著高于NC组。至实验结束时,DM组FBG[(22.57±3.23)vs(7.11±1.44)mmol/L,P<0.01]、TG[(0.89±0.29)vs(0.58±0.17)mmol/L,P<0.01]、HbA1c[(12.49±1.96)vs(8.36±0.84),P<0.01]、GSP[(57.29±4.14)vs(13.43±2.7),P<0.01]较NC组均显著升高。DM组ISI较NC组下降明显[(-5.46±0.61)vs(-4.81±0.75),P<0.05]且Homa-IR较NC组升高[8.26(7.67,9.62)vs(7.07±4.98),P<0.05]。DM组TNF-α较NC组明显升高[(1.365±0.133)vs(1.233±0.159)μg/L,P<0.05]。脂肪组织PPARγ[4 750.70(3 346.63,10 390.63)vs9 986.85(6 599.68,14 655.60),P<0.01]、肝脏PPARγ[11 131.7(5 723.1,18 979.4)vs48 782.1(21 576.7,108 829.5),P<0.01]均明显低于NC组。结论:TNF-α及PPARγ是糖尿病胰岛素敏感性降低中的关键性因子,TNF-α增高及PPARγ表达减弱在2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗、脂类代谢紊乱、血糖稳态失衡中起着关键作用。