黄芪甲苷对H2O2所致大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护作用及其机制研究

被引：17

作者：

贺永贵 ^{[1
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郑桓 ^{[2
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张国彬 ^{[2
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郭静 ^{[2
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李璐 ^{[2
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贺翼飞 ^{[2
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习瑾昆 ^{[2
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机构：

[1] 河北联合大学附属医院

[2] 河北联合大学医学实验研究中心,中匈合作中医药实验室,唐山市新药基础研究重点实验室

来源：

中国药学杂志 | 2014年 / 49卷 / 17期

关键词：

黄芪甲苷; 心肌细胞; 线粒体; 一氧化氮; 线粒体通透性转移孔;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的研究黄芪甲苷(astragaloside IV)对大鼠心肌细胞线粒体保护作用及其信号转导机制。方法酶消化法分离大鼠心肌细胞;实验随机分为对照组、黄芪甲苷组、黄芪甲苷+抑制剂组[cGMP抑制剂ODQ、PKG抑制剂KT5823、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME、线粒体ATP敏感性钾离子通道(mKATP)抑制剂5-HD]、抑制剂组;共聚焦显微镜观察线粒体膜电位(ΔΨm),100μmol·L-1H2O2造成心肌细胞氧化损伤,进而确定线粒体通透性转移孔(mPTP)的开放程度;DAF-FM荧光探针观察一氧化氮(NO)产生情况;Western blot检测磷酸化糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)蛋白表达。结果 50μmol·L-1黄芪甲苷能够模拟环孢素抑制线粒体通透性转移孔开放的作用,此作用被ODQ及KT5823所逆转;黄芪甲苷使磷酸化GSK-3β蛋白表达明显增多,此作用被ODQ、KT5823及L-NAME所阻断,5-HD未改变此作用;黄芪甲苷明显增加磷酸化血管扩张剂刺激磷蛋白表达,此作用被ODQ、KT5823所抑制;黄芪甲苷增加一氧化氮的释放,此作用被LNAME所逆转。结论黄芪甲苷通过一氧化氮合酶产生一氧化氮,激活cGMP/PKG,使GSK-3β失活进而抑制mPTP的开放,发挥H2O2所致大鼠心肌细胞线粒体损伤的保护作用,线粒体ATP敏感性钾离子通道可能未参与此过程。

引用

页码：1519 / 1523

页数：5

共 5 条

[1]

基于代谢组学技术和ITS2序列的恒山黄芪与川黄芪差异性研究.[J].何盼;李震宇;范圣此;张福生;秦雪梅;杜国军;.药学学报.2013, 10

[2]

黄芪保护血管内皮细胞作用机制研究进展.[J].张小鸿;徐先祥;汪宁卿;.中国药学杂志.2013, 18

[3]

mitoKATP在黄芪甲苷抑制心肌细胞肥大中的作用 [J].