褪黑素通过ERK/MAPK通路调控AS兔动脉内皮细胞MLCK表达

被引:8
作者
程筱雯 [1 ]
朱华庆 [1 ]
江志奎 [2 ]
肖林林 [1 ]
周青 [1 ]
桂淑玉 [3 ]
汪渊 [1 ]
机构
[1] 安徽医科大学分子生物学实验室与生物化学教研室,省部共建教育部和安徽省重要遗传病基因资源利用重点实验室
[2] 中国人民解放军医院检验科
[3] 安徽医科大学第一附属医院呼吸内科
基金
安徽省自然科学基金;
关键词
褪黑素; 动脉粥样硬化; 动脉; 肌球蛋白轻链激酶;
D O I
暂无
中图分类号
R543 [血管疾病];
学科分类号
100201 [内科学];
摘要
目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)是否可通过信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)通路调控动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型兔动脉内皮细胞肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)的表达。方法复制兔AS模型,分析血清中相关脂质成分的动态变化;γ-32P-ATP掺入法测定模型兔主动脉的MLCK活性;动脉经冰冻切片,免疫组化检测动脉内膜MLCK的表达,伊红(HE)染色观察动脉壁的形态结构;Western blot检测AS兔动脉组织MLCK的表达和ERK磷酸化水平。结果AS兔模型复制成功,实验兔在高胆固醇(cholesterol,Cho)饮食4,8,12周后,与正常对照相比,血清中相关生化指标有逐渐增加趋势(P<0.05);γ-32P-ATP掺入法显示动脉组织中MLCK的活性呈逐渐增强趋势(P<0.05),Western blot和免疫组化则显示动脉内皮细胞MLCK的表达、ERK磷酸化水平亦呈逐渐增强趋势,HE染色显示主动脉内膜逐渐增厚,细胞间隙逐渐增大;而加喂MLT后,动脉组织MLCK的表达、ERK磷酸化水平及MLCK的活性和主动脉内膜通透性均有所下降,而泡沫细胞形成量逐渐增多,至高Cho饮食12周时则形成了明显的AS斑块,加喂MLT后,主动脉内膜病变则有一定程度减轻。结论MLT可能通过ERK/MAPK通路下调模型兔动脉内皮细胞MLCK活性而减轻AS斑块的病变程度。
引用
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共 1 条
[1]
Melatonin attenuates the postischemic increase in blood–brain barrier permeability and decreases hemorrhagic transformation of tissue‐plasminogen activator therapy following ischemic stroke in mice.[J].Tsung‐YingChen;Ming‐YangLee;Hung‐YiChen;Yen‐LiangKuo;Shih‐ChiehLin;Tian‐ShungWu;E‐JianLee.Journal of Pineal Research.2006, 3