氨基胍对大鼠胰岛保护作用的实验研究

目的探讨在细胞因子与大鼠胰岛细胞共同培养过程中,诱导型一氧化氮合酶(i NOS)抑制剂氨基胍对胰岛细胞功能和存活的影响及其机理。方法分离纯化大鼠胰岛,进行胰岛细胞培养。根据培养基中是否加入氨基胍或细胞因子IL-1β和TNF-α,按随机对照原则分为空白对照组(完全培养基)、细胞因子组(加IL-1β和TNF-α)、氨基胍组(加氨基胍)及氨基胍+细胞因子组(加氨基胍及细胞因子)。检测指标包括:培养液中NO水平、胰岛组织中i NOS活性、胰岛细胞存活情况(丫啶橙/溴乙锭染色)、胰岛细胞凋亡情况(TUNEL法)及胰岛功能(胰岛素释放试验)。结果与空白对照组比较,细胞因子组大鼠胰岛组织中i NOS的活性明显提高,培养液中NO的水平明显上升,同时胰岛细胞的存活率下降,大量细胞凋亡,胰岛素分泌明显减少(P<0.01)。与细胞因子组比较,氨基胍+细胞因子组的i NOS的活性〔(3.17±0.51)U/ml比(38.93±4.72)U/ml〕及NO水平〔(50.5±10.4)μmol/L比(313.0±35.4)μmol/L〕明显下降,胰岛细胞存活率活明显升高〔(72.73±3.14)%比(57.07±5.07)%〕,凋亡率明显下降〔(20.11±8.48)%比(41.17±6.87)%〕,胰岛素分泌指数明显升高(3.50±0.27比1.96±0.19),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论氨基胍通过抑制i NOS活性,控制NO过量产生,从而减轻细胞因子对胰岛的损害,改善胰岛的存活与功能。