用反相离子对HPLC测定美多洛尔及其代谢物α-羟基美多洛尔,研究维拉帕米和甲磺丁脲对人肝微粒体美多洛尔总代谢及α-羟化的影响。在治疗血药浓度范围内,美多洛尔浓度为0.19或0.38μmol/l时,0.22μmol/l维拉帕米可显著抑制美多洛尔代谢达34.8%(P<0.01)和10.7%(P<0.01);180μmol/l甲磺丁脲可分别抑制47.7%(P<0.01)和20.0%(P<0.01)抑制。0.002-100μmol/l维拉帕米可使美多洛尔α-羟化酶活性抑制达11.7-77.5%(P<0.01-0.05),其50%抑制浓度(IC50)为19.0μmol/l;而0.2-100μmol/l甲磺丁脲亦可显著抑制美多洛尔α-羟化酶活性达14.1-77.8%(P<0.01-0.05),其IC50为205μmol/l。上述结果表明,维拉帕米和甲磺丁脲可抑制人肝微粒体对美多洛尔的代谢,临床合并用药时,应考虑这种相互作用的影响。