抗CD3/抗CD20双功能抗体介导的特异性靶向杀伤活性的实验研究

目的　研究抗CD3 /抗CD2 0 微型双功能抗体介导的特异性靶向杀伤活性。方法　采用亲和层析法纯化本室构建的抗CD3 /抗CD2 0 微型双功能抗体可溶性表达产物 ,并用Westernblot、分子筛层析、流式细胞仪和玫瑰花环试验鉴定纯化产物 ;采用51Cr释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性 ;采用人B淋巴瘤裸鼠移植瘤腹腔模型测定其介导的体内靶向杀伤活性。结果　纯化的抗CD3 /抗CD2 0 微型双功能抗体具有与Jurkat细胞 (CD3 + )和Daudi细胞 (CD2 0 + )结合的活性 ,且能同时与Jurkat和Daudi细胞结合形成玫瑰花环 ;在体外能介导激活的T细胞杀伤Daudi细胞 ;在人B淋巴瘤裸鼠移植瘤腹腔模型生物治疗中 ,抗CD3 /抗CD2 0 微型双功能抗体能抑制腹水的形成 ,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。结论　抗CD3 /抗CD2 0 微型双功能抗体在体外和体内均能介导激活的T细胞杀伤表达CD2 0 抗原的肿瘤细胞 ,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的双特异性抗体。