桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

被引：24

作者：

李楠 ^{[1
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杨海芯 ^{[1
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曾珊 ^{[2
]}

马庆宇 ^{[1
]}

陈家旭 ^{[1
]}

机构：

[1] 暨南大学中医学院

[2] 暨南大学附属第一医院

来源：

中国实验方剂学杂志 | 2023年 / 29卷 / 02期

基金：

广州市科技计划项目;

关键词：

桂枝芍药知母汤; 类风湿关节炎; 软骨破坏; 胶原诱导性关节炎; 酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的：研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法：取SPF级DBA/1小鼠36只，随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组（MTX）、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外，其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型，并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水，MTX(1.5 mg·kg-1，每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg-1·d-1)灌胃，共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量，苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节病理改变，番红固绿染色法观察软骨破坏，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2（JAK2）/转录激活因子3（STAT3）信号通路蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组足肿胀度，血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化（p）-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升（P<0.01），关节破坏加重。与模型组比较，MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度（P<0.05,P<0.01），明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量（P<0.05,P<0.01），关节病理破坏减轻，明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论：桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度，抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达，改善关节软骨破坏，其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

引用

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页数：7

共 29 条

[1]

桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎患者实验室指标和免疫功能的影响 [J].

嵇辉 ;

杨增敏 ;

陈其义 .

世界中医药, 2020, 15 (20) :3097-3100

[2]

国际中医临床实践指南类风湿关节炎(2019-10-11) [J].

姜泉 .

世界中医药, 2020, 15 (20) :3160-3168

[3]

分子对接结合网络药理学研究桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的分子作用机制 [J].

张青 ;

徐月 ;

彭伟 ;

刘佳 ;

李若兰 ;

邓婷 ;

高永翔 ;

蒲旭峰 .

中草药, 2020, 51 (18) :4673-4684

[4]

经方桂枝芍药知母汤物质基准的HPLC指纹图谱及清除DPPH谱效关系的研究.[J].覃艺;曾海蓉;王琳;冉倩;彭伟;高永翔;黄勤挽;谭瑾;.中国中药杂志.2019, 14

[5]

类风湿关节炎病证结合诊疗指南 [J].

姜泉 ;

王海隆 ;

巩勋 ;

罗成贵 .

中医杂志, 2018, 59 (20) :1794-1800

[6]

Rheumatoid arthritis: pathological mechanisms and modern pharmacologic therapies.[J].Qiang Guo;Yuxiang Wang;Dan Xu;Johannes Nossent;Nathan J.Pavlos;Jiake Xu;.Bone Research.2018, 02

[7]

软骨细胞在类风湿性关节炎中的研究进展 [J].