目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制。方法采用小鼠5羟色胺酸(5hydroxytryptophan,5HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节。用VIDEOMEXV型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为。结果在小鼠5HTP增强实验模型上,单次ig给予AG10～20mg·kg-1剂量,或多次ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d),对5HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用。在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG10～160mg·kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用。在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对APO16mg·kg-1诱导的降温和AUC0～30均未见显著性的拮抗作用。在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续7d),对RES1mg·kg-1诱导的降温和AUC0～6均有显著的拮抗作用。小鼠ig给予AG10～80mg·kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变。结论AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性。并且其抗抑郁活性与增强5羟色胺(5HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关。AG在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用。
