肝纤维化过程中胶原、基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的动态变化及相互关系

目的 研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶(MMP-13)及其抑制因子(TIMP-1)表达水平的动态变化规律及相互间的关系。 方法 将大鼠随机分成正常对照组与模型组。模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射,第1周注射3次,随后每周2次,共注射6周,停用后再观察2周;正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射。分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠。留取的肝脏组织做HE与Masson染色,按0-4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,应用半定量RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、MMP-13和TIMP-1 mRNA。 结果 在肝纤维化形成过程中,胶原持续增高,其中Ⅰ型胶原mRNA在肝组织受损后10 d开始较正常对照明显增高(正常组0.468±0.015,模型组0.603±0.031,t=2.85,P<0.05),并保持不断增高的表达水平直至实验结束;Ⅲ型胶原mRNA从28 d左右开始显著增高(正常组0.774±0.043,模型组0.922±0.079,t=4.16,P<0.01),直至实验结束;TIMP-1 mRNA从第4天即开始明显增高(正常组0.618±0.030,模型组0.728±0.013,t=2.60,P<0.05),并保持不断增高的趋势直至实验结束;MMP-13 mRNA从10 d后到28 d有显著增高(17 d左右达到高峰,正常组0.987±0.048,模型组1.141±0.033,t=4.08,P<0.01),此后便逐渐下降至实验结束。 结论 在肝纤维化