三氧化二砷诱导血液肿瘤细胞凋亡的机制研究

被引：34

作者：

蔡循

陈国强

贾培敏

沈玉雷

黄莺

陈赛娟

王振义

陈竺

机构：

[1] 上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所,上海第二医科大学生物学教研室

来源：

中华医学杂志 | 1999年 / 06期

基金：

国家杰出青年科学基金;

关键词：

氧化砷,细胞脱噬,白血病,线粒体;

D O I：

暂无

中图分类号：

R733 [造血器及淋巴系肿瘤];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

目的了解三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）诱导的细胞凋亡是否与线粒体跨膜电位（ΔΨｍ）改变有关及其可能机制。方法以急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞系ＮＢ４、慢性淋巴细胞性白血病细胞系ＳＫＷ３、Ｂｕｒｋｉｔ’ｓ淋巴瘤细胞系Ｎａｍａｌｗａ及其它２个急性髓性白血病细胞系ＨＬ６０和Ｕ９３７为体外模型，应用碘化丙啶（ＰＩ）／Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ１２３（Ｒｈ１２３）双重染色检测ΔΨｍ，通过测定细胞活力、亚Ｇ１期细胞含量和基因组ＤＮＡ凝胶电泳及形态学观察等鉴定细胞凋亡。此外，还测定了细胞内丙二醛（ＭＤＡ）的含量。结果Ａｓ２Ｏ３可明显诱导线粒体ΔΨｍ下降。巯基还原剂—二巯基苏糖醇（ＤＴＴ）显著抑制Ａｓ２Ｏ３诱导的ΔΨｍ下降。在１μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３处理４８小时的ＮＢ４细胞，ＰＩ－Ｒｈ１２３－细胞达（１６．０±２．５）％，当ＤＴＴ同时处理时，ＰＩ－Ｒｈ１２３－细胞和凋亡细胞数分别降至（２．９±０．２）％和（１．８±０．３）％。Ａｓ２Ｏ３也明显诱导ＮＢ４细胞和ＳＫＷ３细胞产生ＭＤＡ［分别为（０．４７９±０．０４４）ｎｍｏｌ／１０６，（０．１６８±０．０１８）ｎｍｏｌ／１０５］，但该效应不被ＤＴＴ抑制。结论线粒体ΔΨｍ下降是Ａｓ

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