急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷代谢基因多态性分析

被引:14
作者
冯广迅 [1 ]
梁岩 [1 ]
白莹 [1 ]
陈涛 [1 ]
刘欣 [2 ]
杨艳敏 [1 ]
王兴宇 [2 ]
杨跃进 [3 ]
朱俊 [1 ]
机构
[1] 中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院急重症中心
[2] 北京高血压联盟研究所
[3] 中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院冠心病诊治中心
关键词
冠状动脉疾病; 血小板聚集抑制剂; 多态性,单核苷酸;
D O I
暂无
中图分类号
R541.4 [冠状动脉(粥样)硬化性心脏病(冠心病)];
学科分类号
1002 ; 100201 ;
摘要
目的通过对急性冠状动脉综合征(ACS)患者CYP2C19,ABCB1和对氧磷酸酶(PON)1基因多态性的检测,了解我国ACS患者氯吡格雷代谢基因多态性的分布特点。方法选取2005至2008年期间入住北京阜外医院、临床诊断为ACS且症状发生4周内的患者作为研究对象。通过TaqMan实时定量PCR方法检测与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19*2-*8,*17,ABCB1 C3435T,PON1 Q192R及L55M基因多态性,计算次要等位基因频率(MAF),并将患者按CYP2C19携带情况分为不同代谢类型:强代谢型:未携带任何功能缺失(LOF)等位基因或功能增强(GOF)等位基因,即*1/*1;中间代谢型:携带有1个LOF等位基因,即*1/*2-*8;弱代谢型:携带有2个LOF等位基因,即*2-*8/*2-*8;超代谢型:携带有1个或2个GOF等位基因,即*1/*17或*17/*17;不明代谢型:同时携带1个LOF等位基因和1个GOF等位基因,即*2-*8/*17。结果 2800例ACS患者中,平均年龄为(59.0±12.3)岁,男性2236例(79.9%),ST段抬高型心肌梗死2072例(74.0%),非ST段抬高型心肌梗死617例(22.0%),不稳定性心绞痛111例(4.0%)。2800例患者中,CYP2C19*2,*3,*4,*17的MAF分别为28.7%,4.6%,0.1%和1.2%,未发现CYP2C19基因LOF位点*5-*8。代谢分型:强代谢型41.7%,中间代谢型45.6%,弱代谢型10.3%,超代谢型1.9%和不明代谢型0.6%。ABCB1 C3435T,PON1 Q192R和PON1 L55M多态位点MAF分别为39.4%,37.8%和4.4%。不同性别在所有基因分型上差异无统计学意义。ACS患者总CYP2C19的LOF等位基因携带率为56.4%,GOF携带率为2.5%。结论提示在我国ACS人群中有较高的CYP2C19氯吡格雷代谢LOF等位基因分布。
引用
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