微RNA-21和微RNA-146a在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨结直肠肿瘤患者组织和血清中miRNA-21和miRNA-146a的表达情况, 并分析其临床意义。方法收集100例结直肠癌、80例结直肠腺瘤患者和65名健康对照者的内镜活检组织, 同时收集其血清标本, 应用实时荧光定量PCR检测miRNA-21和miRNA-146a的表达水平, 分析其表达与临床病理特征间的关系, 并评估血清差异表达的miRNA在结直肠肿瘤诊断中的价值。组间比较采用Mann-WhitneyU检验和Kruskal-Wallis检验;Spearman相关性检验用于分析组织和血清中miRNA表达的关联性。结果在结直肠癌和结直肠腺瘤患者病变组织中miRNA-21的表达分别为8.573±0.898和7.746±1.183, 显著高于健康对照者的6.160±0.835(U=120.129、33.230, P均<0.01);在结直肠癌和结直肠腺瘤患者血清中的表达分别为1.829±0.303和1.624±0.226, 也高于健康对照者的1.391±0.221(U=40.353、15.512, P均<0.01); miRNA-21在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均高于结直肠腺瘤患者(U=11.384、10.189, P均<0.01)。miRNA-21在结直肠癌患者中的高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关;miRNA-21在结直肠腺瘤中的表达水平与病理类型有关。Spearman分析结果示, miRNA-21在结直肠癌患者组织和血清中的表达呈正相关(r=0.459, P<0.01)。miRNA-146a在结直肠癌患者组织中为2.556±0.351, 血清中为0.249±0.038, 低于健康对照者的3.428±0.328和0.279±0.053(U=102.134、30.111, P均<0.01);其在结直肠腺瘤患者组织中为3.255±0.332, 血清中为0.290±0.036, 与健康对照者比较差异无统计学意义(U=3.936、3.180, P均>0.05)。miRNA-146a在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均低于结直肠腺瘤患者(U=73.809、21.123, P均<0.01)。结直肠癌患者miRNA-146a的下降程度与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度有关, 而在结直肠腺瘤中的表达与临床特征间无明显关系。根据ROC曲线分析, 鉴别结直肠癌与健康者, 血清miRNA-21、miRNA-146a及二者联合检测ROC的AUC分别为0.889、0.791和0.863;鉴别结直肠腺瘤与健康者, 其AUC分别为0.784、0.692和0.761;鉴别结直肠癌与结直肠腺瘤患者, 其AUC分别为0.705、0.820和0.713。结论血清miRNA-21和miRNA-146a的差异表达在结直肠癌的早期诊断中具有潜在的价值。