非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系。方法应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS)检测170例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20和21外显子突变及k-ras基因12、13密码子突变,统计分析EGFR及k-ras基因突变与不同组织类型NSCLC临床和病理特征的相关性。结果 Scorpions ARMS检测结果显示,170例NSCLC肿瘤组织中84例存在EGFR突变,突变检出率为49.4%,其中39例为EGFR第19外显子缺失改变,34例为EGFR第21外显子L858R点突变,3例为EGFR第21外显子L861Q点突变,4例为EGFR第20外显子插入突变,2例为EGFR第20外显子S768I点突变,另外2例为EGFR第20外显子T790M点突变和第21外显子L858R点突变同时存在。170例NSCLC肿瘤组织标本中检测到14例k-ras基因突变,检出率为8.2%,均位于12密码子,其中8例为12CYS点突变,3例为12ASP点突变,3例为12VAL点突变。未发现k-ras基因突变与EGFR基因突变发生在同一NSCLC肿瘤组织标本中。腺癌与非腺癌EG-FR基因突变比较差异具有统计学意义(P<0.001),突变更常见于腺癌。此外,比较EGFR基因突变与NSCLC各临床病理因素的关系,发现EGFR基因突变更常见于女性、不吸烟、肿瘤较小(≤3cm)且分化程度较好的NSCLC患者;然而,k-ras基因突变与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及pTNM分期等均无显著的相关性(P>0.05)。结论中国NSCLC患者的EGFR基因突变检出率明显高于其他国家,且女性、不吸烟、腺癌患者突变率较高;而k-ras基因突变的检出率很低,其突变与性别、年龄等临床病理特征无关;EGFR和k-ras基因突变不会同时存在同一患者中。吉非替尼疗效和耐药与EGFR和k-ras基因突变相关。Scorpions ARMS技术可快速、敏感、准确地检测EGFR与k-ras基因突变,能为临床治疗及预后提供重要信息。