单核细胞RAGE表达上调:慢性肾功能衰竭微炎症的机制

目的　探讨慢性肾功能衰竭 (CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物 (AGE)受体 (RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用。方法　 96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究。用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞 (PMC) ,用特异性抗RAGE抗体染色、流式细胞仪检测PMC表面RAGE表达 ,Scatchard印迹法分析PMC结合AGE的位点数和亲和力 ,用ELISA法测定循环新蝶呤、TNF α、C反应蛋白 (CRP)和AGE水平。结果　CRF患者PMC表面RAGE表达明显上调并随肾功能恶化而增加 (r2 =0 73) ,RAGE上调程度与血浆AGE水平呈正相关 (r =0 71) ;CRF患者PMC与AGE的结合位点数和亲和力明显高于正常人 ,在相同剂量AGE刺激下 ,CRF患者PMC生成的TNF α明显多于正常PMC ,且AGE诱导的TNF α分泌可被抗RAGE抗体所抑制 ;患者PMC表面RAGE表达水平与循环TNF α水平呈正相关 (r=0 6 1) ,与单核细胞活化标志物———新蝶呤 (r=0 6 5 )和急性时相反应蛋白———CRP(r =0 4 4 )呈正相关。结论　CRF患者RAGE表达增加 ,RAGE上调可能通过促发炎症正反馈环导致单核细胞持续活化 ,从而参与CRF由单核细胞介导的全身微炎症反应。