一氧化氮合酶抑制剂长期作用对兔关节软骨缺损修复的影响

目的　探讨长期给予诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)抑制剂对关节软骨修复的影响。方法　 2 4只新西兰大白兔双侧股骨髁间关节面造成全层软骨缺损。随机分为 (1)对照组 8只 ,关节软骨缺损不充填任何物质 ;(2 )骨形态发生蛋白 (BMP)组 8只 ,缺损应用BMP纤维蛋白凝胶复合物充填 ;(3)S 甲基异硫脲 (SMT)组 8只 ,缺损应用BMP纤维蛋白凝胶复合物充填 ,皮下注射iNOS抑制剂SMT(5mg·kg-1·12h-1) ,术后 1年处死动物。按组织形态学评分标准 ,作修复组织评价 ;化学比色法检测软骨修复组织一氧化氮 (NO)释放量和 (NOS)活性 ;天狼猩红和免疫组织化学染色检测胶原的分布 ;3 5S掺入法检测蛋白多糖的合成率 ;BrdU掺入法检测修复组织细胞活性。结果　形态学观察证实 ,1年后SMT组关节软骨缺损修复在边缘修复结合度、细胞形态和缺损区结构等评分方面均优于BMP组和对照组 (P <0 0 1) ;天狼猩红和免疫组织化学染色显示SMT组Ⅰ型胶原明显少于BMP组和对照组 ,Ⅱ型胶原多于BMP和对照组 ;3 5S检测显示SMT组蛋白多糖的合成率明显高于BMP组和对照组 (P <0 0 1) ;BrdU掺入显示SMT组术后 1年仍有增殖活力较强的细胞。结论　iNOS抑制剂SMT的应用能明显提高软骨修复的质量 ,延缓退变