凝血酶与脑水肿的实验研究

目的　观察凝血酶与脑水肿的关系及使用凝血酶抑制剂 (如水蛭素 )、钙离子拮抗剂(尼莫地平 )是否能减轻凝血酶对脑细胞的毒性损伤 ,是否存在治疗的有效时间。方法　分别以不同剂量的凝血酶注入SD大鼠尾状核 ,建立SD大鼠模型 ,采用干湿重法及普通光镜 (HE染色 )观察脑水肿情况。SD大鼠随机分为 6组。 1组 :生理盐水组 ;2组 :小剂量凝血酶组 ;3组 :大剂量凝血酶组 ;4组 :小剂量凝血酶与小剂量水蛭素同时注入组 ;5组 :大剂量凝血酶与大剂量水蛭素同时注入组 ;6组 :尼莫地平组。每组每时相 (4h、2 4h、48h、3d、7d)各 5只SD大鼠。结果　大剂量凝血酶组脑含水量与其余各组比P <0 0 1,尼莫地平组与其余各组比P <0 0 5 ,大剂量凝血酶组与尼莫地平比P <0 0 5 ,而 3d和 7d二个时相点 6组组间无明显差异P >0 0 5。结论　大剂量凝血酶可早期 (4h)引起明显脑水肿 ,其高峰时间为 2 4～ 48h ,3至 7天后水肿逐渐消褪且趋于正常 ,凝血酶致脑水肿作用可被其特异性抑制剂水蛭素有效抑制 ,钙离子拮抗剂 (尼莫地平 )早期即能减轻凝血酶致脑水肿作用。研究提示如能在脑出血早期 (特别是 4～ 2 4h ,这一时期可能是治疗脑出血的关键时期 )有效抑制凝血酶致水肿的作用 (如使用水蛭素及尼莫地平等 ) ,将会明显减轻脑出血后脑