谷氨酰胺对5-FU致大鼠肠黏膜结构与功能损伤的保护作用

背景与目的:谷氨酰胺是胃肠道的主要能源物质,是小肠黏膜细胞的主要能量来源,能防止胃肠黏膜的萎缩。虽然谷氨酰胺在创伤、烧伤、大手术等应急条件下对胃肠黏膜的保护作用已进行了大量研究,但谷氨酰胺在化疗期间对胃肠黏膜的影响却鲜有报道。本研究探讨谷氨酰胺对5-FU致大鼠肠黏膜结构与功能损伤的保护作用,以为防治化疗期间肠黏膜屏障受损提供可能的保护方法。方法:Wistar大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组,氟尿嘧啶(5-FU)腹腔化疗)、对照组(C组,5-FU+甘氨酸)和治疗组(D组,5-FU+谷氨酰胺),每组各10只大鼠。C组和D组第1～6天分别给予甘氨酸和谷氨酰胺。B、C和D组第4天接受5-FU腹腔内注射。第7天处死动物并检测各组大鼠外周血内毒素水平;比较肝组织、肠系膜淋巴结细菌移位率;测量回肠黏膜厚度、回肠绒毛高度、绒毛宽度,并观察回肠组织结构病理变化。结果:D组大鼠的体重、肠绒毛高度、宽度及黏膜厚度比B组和C组明显增加;外周血内毒素、肝及腹腔淋巴结细菌移位率比B组和C组明显减少。B、C、D组与A组相比,体重、肠绒毛高度、宽度及黏膜厚度均减少,外周血内毒素、肝及腹腔淋巴结细菌移位率均增加。结论:谷氨酰胺对化疗药物5-FU引起的大鼠胃肠黏膜屏障的损伤有明显的保护作用,而甘氨酸则无此保护作用。