抗癫癎药妥泰对幼鼠肝毒性的实验研究

目的妥泰(TPM)以其多重的药理作用,在儿童癫癎治疗中表现出明显的治疗效果,然而上市后少数病例报道出现肝功能衰竭、肝炎等不良反应,引起医学界的关注。该研究从血清生化、氧化应激指标和肝脏形态学方面探讨TPM单药高、低剂量及与丙戊酸钠(VPA)合用对幼鼠肝脏的毒性作用,为临床合理用药提供实验室依据。方法将3周龄雄性Wistar大鼠60只,随机分为5组,每组12只。实验组(分别为A,B,C3组),每日1次经口灌胃给予TPM40mg/kg,TPM80mg/kg和TPM40mg/kg+VPA300mg/kg;阴性对照组(D组)给予等量的蒸馏水;阳性对照组(E组)经皮下注射10%四氯化碳橄榄油溶液5mL/kg,每周2次。连续用药3个月后观察体重改变及肝脏形态学变化,检测与肝脏毒性有关的血清生化指标、氧化应激指标。结果①实验组的3组大鼠,体重均显著低于阴性对照组。②实验组血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和肝组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性与阴性对照组相比没有显著变化,TPM高剂量组和合用药组肝组织谷胱甘肽含量较阴性对照组、TPM低剂量组明显降低,分别为29.85±1.62mg/g蛋白和29.63±4.47mg/g蛋白,差异有显著性(均P<0.05)。③病理组织学检查,光镜下阳性对照组可见广泛的肝细胞脂肪变性和弥漫性点状坏死灶;TPM低剂量组可见少数肝细胞浊肿变性;TPM高剂量组可见少数肝细胞点状坏死;TPM+VPA组可见部分肝细胞浊肿变性和脂肪变性,视野内还可见少数肝细胞点状坏死。结论长期服用TPM可引起机体抗氧化能力降低,肝脏病理组织学检查可见轻微病理改变,TPM高剂量及合用药组影响大于TPM低剂量组。