Geldanamycin增强顺铂的抗肿瘤作用

被引:20
作者
廖志勇
张胜华
甄永苏
机构
[1] 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所!北京,中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所!北京,中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所!北京
关键词
Geldanamycin/治疗应用; 顺铂/治疗应用; 肿瘤/药物疗法; 实验治疗;
D O I
暂无
中图分类号
R730.5 [肿瘤治疗学];
学科分类号
100214 ;
摘要
研究抗生素苯醌安莎霉素(Geldanamycin ,GDM)对人肝癌BEL 7402细胞周期的影响和联合应用顺铂 (CDDP)的体外体内抗肿瘤作用。方法 :采用MTT法检测药物的生长抑制作用 ,[3H] TdR掺入法测定DNA合成抑制作用 ,流式细胞术分析细胞周期 ,小鼠移植性肝癌H22模型研究药物单用或联合应用时的体内抗肿瘤作用。结果 :MTT法测得GDM对BEL 7402细胞的生长抑制IC50为0 28μmol/L。GDM处理BEL 7402细胞4h ,抑制DNA合成的IC50为14μmol/L。1 0、10μmol/LGDM处理BEL 7402细胞24h后S期细胞比例明显下降 ,并持续到48h ;0 1、1 0、10μmol/L的GDM引起G2/M期的明显阻断 ,24h时达高峰值 ,48h后开始回复。体外0 1μmol/L和0 2μmol/LGDM均增强CDDP对BEL 7402细胞的细胞毒作用。小鼠移植肝癌H22模型中 ,单用1 5mg/kgCDDP组两批试验的抑瘤率均为73 % ,顺铂联用0 38mg/kgGDM两批试验的抑瘤率分别为89 %和82% ,两者有显著性差异(P<0 05) ,其CDI值分别为0 41和0 72。结论 :GDM作为生化调节剂可能应用于肿瘤联合化疗
引用
收藏
页码:731 / 734
页数:4
相关论文
共 8 条
[1]   天然来源的新型抗肿瘤生化调节剂 [J].
甄永苏 .
中国肿瘤, 1999, (10) :459-460
[2]   真菌产生的新核苷转运抑制剂增强药物的抗肿瘤活性 [J].
粟俭,甄永苏,戚长菁,陈文君 .
药学学报, 1994, (09) :656-661
[3]  
Geldanamycin as a Potential Anti-Cancer Agent: Its Molecular Target and Biochemical Activity[J] . Len Neckers,Theodor W. Schulte,Edward Mimnaugh.Investigational New Drugs . 1999 (4)
[4]   The benzoquinone ansamycin 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin binds to HSP90 and shares important biologic activities with geldanamycin [J].
Schulte, TW ;
Neckers, LM .
CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY, 1998, 42 (04) :273-279
[5]   Cell-cycle arrests and p53 accumulation induced by geldanamycin in human ovarian tumour cells [J].
McIlwrath, AJ ;
Brunton, VG ;
Brown, R .
CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY, 1996, 37 (05) :423-428
[6]  
Preclinical pharmacologic evaluation of geldanamycin as an antitumor agent[J] . Jeffrey G. Supko,Robert L. Hickman,Michael R. Grever,Louis Malspeis.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 1995 (4)
[7]  
Antibiotic C3368-A, a fungus-derived nucleoside transport inhibitor, potentiates the activity of antitumor drugs[J] . Jian Su,Yong-su Zhen,Chang-qing Qi,Ji-lan Hu.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 1995 (2)
[8]   POTENTIATION OF ANTIMETABOLITE ANTITUMOR-ACTIVITY INVIVO BY DIPYRIDAMOLE AND AMPHOTERICIN-B [J].
CAO, SS ;
ZHEN, YS .
CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY, 1989, 24 (03) :181-186