抗感染药诺氟沙星合成方法的研究(英文)

诺氟沙星由邻二氯苯经硝化、氟化、还原、缩环、乙基化、螯合、哌嗪化等反应而制备,从3-氯-4-氟-苯胺计算总收率达72.82%。在3-氯4-氟苯胺次甲丙二酸二乙酯的环化过程中,如采用常规方法,除了目的物外,还产生少量位置异构体的副产物(即反环物),此副产物无法分离。我们采用十六烷为反应介质,可获得高收率高纯度的目的物,而未见反环物;乙基化时,应用价廉的溴乙烷为乙基化剂,提高反应温度,可避免4-O-乙酰化副产物;将羧酸酯做成硼酐螯合物,再上哌嗪,诺氟沙星收率可达83%,而且操作简单,反应时间短。这(?)新改进均已用于生产中。