粗壮女贞总苷降脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制研究

目的探讨粗壮女贞总苷(total phenylpropanoid glycoside from CN,CNTG)降脂作用及其基于AMPK通路的降脂作用机制。方法 Syrian金黄地鼠随机分为正常组、高脂模型组、阳性药非诺贝特组及CNTG高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组地鼠应用高脂饲料诱导建立混合型高脂血症模型。造模1周后取血,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量,确定模型形成。之后连续给药4周,在给药2周、3周及4周后分别取血,检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C的含量。在给药4周后剖取肝脏,进行肝脏TG、TC含量测定和肝脏病理学检测。并应用实时定量PCR检测CNTG对肝脏中AMPK、CD36、CPT1、ACC的mRNA表达的影响;用Western blot法检测AMPK和其上游调控蛋白LKB1的磷酸化蛋白和总蛋白水平,并检测HMG-Co A还原酶的蛋白表达量。结果给药2周、3周、4周后,与模型组相比,CNTG高剂量组血清中的TC、TG、LDL-C含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏中TC、TG含量明显降低(P<0.01);并可明显减轻肝细胞病变。实时定量PCR结果显示,与模型组相比,CNTG可以明显升高AMPK的相对表达量(P<0.01),但CD36、ACC和CPT1的相对表达量无明显变化。Western blot结果显示,与模型组相比,CNTG高剂量组肝脏中的LKB1、phospho-LKB1及phospho-AMPKα的相对表达量均提高(P<0.05),差异具有显著性。结论 CNTG能有效降低高脂血症金黄地鼠的血脂和肝脂水平,其机制可能是CNTG促进肝脏中LKB1磷酸化以激活AMPK,从而调控机体脂质代谢。