活性氧在导致吉非替尼耐药细胞凋亡中的作用

被引：2

作者：

倪虹 ^{[1
]}

杨茂 ^{[1
]}

刘文欣 ^{[2
]}

郭志 ^{[1
]}

机构：

[1] 天津医科大学附属肿瘤医院介入治疗科

[2] 天津医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科天津市肿瘤防治重点实验室

来源：

中国肿瘤临床 | 2011年 / 38卷 / 11期

基金：

天津市自然科学基金;

关键词：

非小细胞肺癌; 吉非替尼耐药; 活性氧;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的:研究针对K-ras突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞,并对活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)在其中的作用进行探讨。方法:选取H322(K-ras野生)及A549(K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞系,观察吉非替尼对不同细胞系生长的影响;NSC-741909作用于吉非替尼耐药细胞,观察细胞增殖与凋亡的变化;DCFH-DA荧光探针标记细胞内ROS,FCM检测细胞内ROS水平的变化,Western blot检测细胞内JNK通路蛋白变化。结果:K-ras突变型细胞对吉非替尼原发耐药,但NSC-741909可使这种原发耐药细胞出现凋亡;细胞内产生ROS,p-JNK表达增加而总JNK无改变,MKP1表达受抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可使吉非替尼耐药细胞产生凋亡,NSC-741909通过使细胞内产生ROS持续激活JNK通路,是其导致吉非替尼耐药细胞凋亡的可能机制之一。

引用

页码：634 / 637

页数：4

共 2 条

[1]

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