血清微小RNA在中药肝毒性临床前评价中的应用研究

被引:8
作者
苏钰文 [1 ]
江振洲 [2 ,3 ]
邢同岳 [1 ]
宋聿明 [1 ]
王欣之 [1 ]
王玉荣 [1 ]
吴美娟 [1 ]
张云 [1 ]
王佳颖 [1 ]
王涛 [2 ,3 ]
张陆勇 [1 ,2 ,3 ]
机构
[1] 中国药科大学江苏省新药筛选中心
[2] 中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室
[3] 中国药科大学江苏省药效研究与评价服务中心
关键词
中草药; 药源性肝损伤; 药物安全性评价; 生物标志物; 微小RNA;
D O I
暂无
中图分类号
R285 [中药药理学];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
通过对19种具有潜在肝脏毒性的中草药进行临床前安全性评价,在观测体重、摄食量、血清生化指标、脏器系数与肝脏组织病理学改变的同时,探讨血清微小RNA(miRNA)作为新型候选标志物在中草药肝损伤诊断中的应用价值。结果表明:与溶剂对照组相比,血清miRNA-122水平显著升高的给药组有6组,而血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平显著升高的分别为2组和3组,其中五倍子组表现为急性药源性肝损伤。在血清miRNA-122的时间相关性和剂量相关性分析中,与血清ALT和AST相比,血清miRNA-122呈现出更高的敏感性,表现为更早期和更大幅度的显著升高。说明血清miRNA-122可作为中草药肝损伤的新型候选诊断标志物,与肝脏组织病理学改变具有良好的相关性,且较传统血清生化学指标更为敏感。
引用
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