肿瘤细胞产生多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤多药耐药性(multidrugresistance,MDR)的产生主要与肿瘤细胞中的膜蛋白:P-糖蛋白(PG-170)、多药耐药蛋白(MRP-190)和肺耐药蛋白(LRP)的过多表达有关。在发现维拉帕米、奎尼丁和环孢菌素等药物具有逆转MDR作用的基础上,发展了一些新的能够逆转MDR现象的多药耐药蛋白抑制剂,如环孢菌素的类似物SDZPSC833和奎尼丁的类似物MS-209,新结构的化合物S-9788、GF-120918和VX-710,以及天然产物Hapalosin等。有效的多药耐药蛋白抑制剂有望发展成为与化疗药物配伍使用的一类药物,以减少MDR的产生,提高肿瘤化疗药物的敏感性。本文对MDR研究的进展,特别是对多药耐药蛋白的结构功能及其抑制剂的研究进展作一综述