兽用灭活纯化狂犬病疫苗生产工艺的优化

被引：5

作者：

吕宏亮 ^{[1
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王栋 ^{[2
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杨培豫 ^{[3
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张万林 ^{[4
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何海蓉 ^{[3
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付秀花 ^{[4
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崔松奇 ^{[4
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程婷 ^{[4
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高彤民 ^{[4
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杨晓明 ^{[1
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胡启毅 ^{[3
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机构：

[1] 武汉生物制品研究所

[2] 中国兽医药品监察所

[3] 中国牧工商集团公司乾元浩生物股份有限公司研发中心

[4] 中国牧工商集团公司乾元浩生物股份有限公司北京生物药厂

来源：

中国生物制品学杂志 | 2009年 / 22卷 / 09期

关键词：

兽用狂犬病疫苗; 生物反应器; 生产工艺; 稳定性;

D O I：

10.13200/j.cjb.2009.09.48.lvhl.004

中图分类号：

S859.79 [兽用药品];

学科分类号：

0906 ;

摘要：

目的优化兽用灭活纯化狂犬病疫苗的生产工艺。方法建立BHK21C13细胞主细胞库、工作细胞库,狂犬病病毒疫苗株LEP-Flury主种子批、工作种子批,并进行鉴定。优化悬浮培养工艺参数,并分析病毒原液浓缩、纯化和灭活过程中抗原及成品的稳定性。结果主细胞库、工作细胞库无外源因子污染,细胞形态、生长良好;狂犬病病毒主种子批和工作种子批无外源因子污染,病毒滴度最高可达107.8logLD50/ml。采用15L生物反应器,在优化的培养工艺条件下,细胞密度可达4.5×106个/ml,病毒按0.3MOI接种,灌流培养5次,病毒滴度平均可达106.8logLD50/ml。病毒原液合并后,经750KD中空纤维柱30倍浓缩,Sepharose Fast Flow6层析柱纯化,1/4000β-丙内酯灭活,期间加入稳定剂,纯化疫苗效价平均达(5.03±1.84)IU/头份,纯化的抗原量达(11.75±0.70)μg/头份,在4℃可保存24个月,在37℃可保存30d,在45℃可保存12h。结论优化的兽用灭活狂犬病疫苗的生产工艺可提高疫苗的安全性、有效性及稳定性。

引用

页码：882 / 886

页数：5

共 12 条

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