半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠心肌MAPK信号通路的影响

目的:通过观察半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响,探讨其逆转心肌肥厚的机制。方法:选取40只自发性高血压大鼠(SHR)纳入造模组,喂食高脂饲料诱导痰湿壅盛型高血压模型;另取10只SHR及WKY大鼠纳入对照组,喂食普通饲料;两组均持续饲养20周。20周后造模组大鼠分为半夏白术天麻汤低、高剂量组(6.90,13.8 g·kg-1·d-1),替米沙坦组(6.33 g·kg-1·d-1)和模型组(等量生理盐水),与SHR及WKY组(等量生理盐水)一起ig 12周。检测各组大鼠体重、血压变化;心脏超声观察各组大鼠左室形态和功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态;免疫组化法观察大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的分布;实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶(ACE),AT1,原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(c-Raf),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(ERK1),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(ERK2)的mRNA表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织中p-c-Raf,p-ERK1/2蛋白的表达。结果:持续饲养大鼠20周后,成功建立了痰湿壅盛型高血压大鼠模型。用药12周后,与SHR模型组比较,半夏白术天麻汤高、低剂量组和替米沙坦组的体重均显著下降(P<0.05)。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组的的血压在用药第4周时出现显著下降(P<0.05),半夏白术天麻汤低剂量组在用药第8周时血压显著下降(P<0.05)。用药后半夏白术天麻汤高剂量组与替米沙坦组的舒张末期室间隔厚度(IVSd),左室舒张末期后壁厚度(LVPWd),左室质量(LVM),左室质量指数(LVMI)显著降低(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDd)显著升高(P<0.05),心功能显著改善。半夏白术天麻汤高剂量组及替米沙坦组心肌组织中的AngⅡ,TNF-α,IL-6显著下降(P<0.05),NO显著上升(P<0.05);半夏白术天麻汤低剂量组的NO显著上升(P<0.05)。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组的心肌组织形态改善明显,免疫组化结果显示其AT1受体分布减少。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组心肌组织中ACE,AT1,c-Raf,ERK 1,ERK 2的mRNA表达下降(P<0.05),Western blot半定量分析显示半夏白术天麻汤高、低剂量组和替米沙坦组心肌组织中p-c-Raf,p-ERK1/2磷酸化活性降低(P<0.05)。结论:半夏白术天麻汤能够逆转痰湿壅盛型高血压大鼠心肌肥厚,相关机制与降低MAPK信号通路的活性、抑制心脏局部组织肾素血管紧张素系统的激活有关。