利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响

被引:18
作者
李龙辉 [1 ]
李伶 [2 ]
杨刚毅 [1 ]
李珂 [1 ]
晏丕军 [1 ]
董靖 [1 ]
吴丹冬 [1 ]
李生兵 [1 ]
陈文雯 [1 ]
Guenther Boden [3 ]
机构
[1] 重庆医科大学附属第二医院内分泌科
[2] 重庆医科大学检验系临床生化教研室
[3] 美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心
关键词
利拉鲁肽; 脂联素; 胆固醇代谢; 基因;
D O I
暂无
中图分类号
R587.1 [糖尿病];
学科分类号
100201 [内科学];
摘要
目的探讨利拉鲁肽(liraglutide)对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胆固醇代谢相关基因的影响。方法雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组(HF组,n=10)、空载腺病毒组(GFP组,n=6)、高脂+脂联素RNAi腺病毒组(ADI组,n=10)、利拉鲁肽治疗的高脂+脂联素RNAi腺病毒组(HEA组,n=10)。采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2(INSIG1,INSIG2)、固醇调节元件结合蛋白1和2(SREBP-1,SREBP-2)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)和低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达。结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高(P<0.01);而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低(P<0.05)。ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组(P<0.01)。ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低(P<0.01或P<0.05);HEA组肝组织HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高(P<0.01或P<0.05);ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异。结论利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱。
引用
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