卵巢早衰患者卵泡刺激素受体基因突变的初步研究

对１４例受试者的卵泡刺激素（ＦＳＨ）受体基因进行了测试。１４例包括４例正常对照；１个有４个同胞姊妹的家庭，其中２人为卵巢早衰（ＰＯＦ）患者；其余５例为ＰＯＦ病人，１例为先天性卵巢不发育患者。采用限制片段长度多态性（ＲＦＬＰ），聚合酶链反应（ＰＣＲ），单链构象多态性（ＳＳＣＰ）和基因测序方法对受试者ＦＳＨ受体基因的第１～４、９和１０外显子作了检测。ＲＦＬＰ分析提示一些非特异性的变异可见于１例正常对照以及其他个别受试者；ＰＣＲ法未能检出异常的基因片段；ＳＳＣＰ筛选出第１０Ｄ外显子片段恒定呈现三种类型的ＤＮＡ移动带；对其中１０例的片段基因测序，发现４例纯合子，３例杂合子的基因片段在９１９位置上的腺嘌呤（Ａ）改变为鸟嘌呤（Ｇ），氨基酸由苏氨酸变成丙氨酸，这一改变在患者和对照都可见，但反复实验证明与ＤＮＡ碱基序列的立体构形有明确相关，而其他变异则未见此现象。提示ＦＳＨ受体基因的外显子的变异在正常人群中是存在的。ＰＯＦ很可能是一种潜在的多基因遗传疾病，而非一个特定的碱基变异所至。