宣威肺癌分子流行病学研究:煤种、基因型与肺癌风险

背景与目的已有的研究证明:宣威是我国农村肺癌死亡率最高的地区,肺癌危险与室内燃烧烟煤产生的多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)有关,肺癌发病具有明显的地域性差别和家族聚集性。本研究从分子流行病学角度探索宣威肺癌风险的危险因素及与发病机理有关的基因型和燃煤类型。方法运用两个基于人群的病例对照研究,开展问卷调查,同时采集口腔细胞和痰等生物样品,提取DNA。应用PCR法检测GST超家族、AKR超家族和OGG1等基因型。通过Logistic回归分析煤种、基因型与肺癌风险的关联。结果与燃用无烟煤或木柴的研究对象相比,家用来宾烟煤的肺癌风险比数比(odds ratio,OR)值高达24.8,其次为龙潭(OR=11.6)、宝山(OR=6.0)、龙场(OR=4.1)、羊场(OR=3.8)等;燃用同种烟煤的男女肺癌风险相似。对于GSTM1缺失、AKR1C3(Ex1-70C>G)、OGG1(Ex6-315C>G)基因型,肺癌风险明显增高,且具统计学意义[OR(95%CI)分别为2.3(1.3-4.2)、1.8(1.0-3.5)和1.9(1.1-3.3)]。与家用烟煤量小且具GSTM1阳性的研究对象相比,用量大且GSTM1缺失的研究对象肺癌风险更高,女性OR为4.9(1.3-18.2),男性OR为2.7(1.0-7.4)。但对于AKR1C3(Ex1-70C>G)和OGG1(Ex6-315C>G),仅观察到女性肺癌风险的明显增高,OR分别为12.9(2.2-107.8)和5.7(1.1-34.2)。结论宣威不同煤种的肺癌风险有很大差异,但暴露于相同煤种的男性与女性肺癌风险相似。GSTM1缺失基因型与肺癌风险增高有关联。AKR1C3与OGG1这2种基因型与肺癌风险有关联,且在烟煤使用量高的女性中肺癌风险更高。