宫颈癌组织中DAPK基因启动子甲基化的研究

背景与目的:已有研究表明DNA异常甲基化在肿瘤的发生、发展中发挥了重要作用。本研究旨在探讨宫颈癌组织中DAPK(death-associate dprotein kinase)启动子甲基化与基因失活的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测52例宫颈癌、60例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和20例正常宫颈鳞状上皮DAPK启动子甲基化状况,应用免疫组化方法检测其蛋白表达;分析DAPK启动子甲基化和基因失活与宫颈癌临床病理因素之间的关系。结果:正常宫颈组织不存在DAPK基因启动子CpG岛甲基化,而CIN和宫颈癌中的DAPK甲基化率分别为18.3%(11/60)、65.4%(34/52),三者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌的DAPK甲基化率明显高于腺癌(分别为80.0%和16.7%),其差异有统计学意义(P<0.001)。DAPK启动子甲基化和DAPK蛋白表达之间呈负相关(r=-0.849,P<0.001)。结论:DAPK启动子CpG岛甲基化可导致基因失活,并可能参与宫颈癌的发生。