转化生长因子胞内信号蛋白Smad2/3在糖尿病大鼠肾脏表达的动态观察及意义研究

被引:20
作者
杨勤 [1 ]
谢汝佳 [1 ]
韩冰 [1 ]
肖瑛 [1 ]
杨婷 [1 ]
方丽 [1 ]
龙义国 [2 ]
张国忠 [1 ]
机构
[1] 贵阳医学院病理生理学教研室
[2] 贵阳医学院病理学教研室
关键词
糖尿病肾病; 转化生长因子β; 蛋白质Smad2/3; 信号转导; 大鼠;
D O I
暂无
中图分类号
R692.9 [其他疾病];
学科分类号
1002 ; 100210 ;
摘要
目的:动态观察大鼠糖尿病肾病发生发展过程中TGF-β1及其下游信号分子Sm ad2/3在肾脏的表达及定位变化,探讨TGF-β1-Sm ad2/3信号通路在糖尿病肾病(DN)肾纤维化发病机制中的作用。方法:链脲菌素诱导大鼠糖尿病肾病,以免疫组化、W estern b lotting及荧光实时定量PCR(RT-PCR)的方法动态观察糖尿病肾病发生发展过程中大鼠肾脏TGF-β1、Sm ad2/3蛋白及mRNA表达,并以RT-PCR方法观察结缔组织生长因子(CTGF)、胶原-3(COL-Ⅲ)、纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)mRNA表达。结果:TGF-β1在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管表达明显多于正常组(P<0.05);Sm ad2/3蛋白主要以胞浆表达阳性为主,部分呈胞核表达阳性;Sm ad2/3蛋白及mRNA从2周起表达明显多于正常对照组(P<0.05),且随着糖尿病进展有逐渐增加的趋势。16周DN组大鼠肾脏TGF-β1、Sm ad2、CTGF、COL-Ⅲ、PAI mRNA表达显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:TGF-β1-Sm ad2/3信号转导通路参与了糖尿病肾病肾脏纤维化形成的信号转导过程,伴随着Sm ad2/3信号蛋白表达的增多及入核增加,CTGF、COL-Ⅲ、PAI-1等基因转录增加,导致肾脏细胞外基质的大量沉积,这是细胞因子TGF-β1导致糖尿病肾病肾纤维化进展可能的信号转导途径之一。
引用
收藏
页码:1879 / 1884
页数:6
相关论文
共 7 条
[1]   依那普利和丹芪合剂对糖尿病大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响 [J].
石明隽 ;
杨建军550004 ;
肖瑛 ;
郭兵 ;
桂华珍 ;
张国忠 ;
不详 .
中国中西医结合肾病杂志 , 2005, (05) :263-266+311
[2]   糖尿病大鼠肾小管TGF-β1和MAPK1/3表达的动态观察 [J].
郭兵 ;
肖瑛 ;
万昌武 ;
桂华珍 ;
张国忠 .
中国病理生理杂志, 2004, (09) :145-149
[3]   Smad2,3,4,7蛋白在大鼠56肾切除肾衰模型中的定位和表达变化 [J].
张金海 ;
黄云剑 ;
蔡文琴 .
第三军医大学学报, 2004, (13) :1141-1144
[4]   转化生长因子β1通过Smad2途径调节足细胞结缔组织生长因子表达 [J].
黄海长 ;
梁燕 ;
程丽静 .
中华医学杂志, 2004, (07) :50-53
[6]   糖尿病大鼠肾小球产生转化生长因子β的研究 [J].
姚建,黎磊石 .
基础医学与临床, 1994, (03) :40-43
[7]  
TGF-β1signaling in renal d is-ease. Bottingger EP,B itzerM. Journal of the American Society of Nephrology . 2002